Курение при беременности и фертильность сыновей: что говорят исследования

Что курение при беременности сказывается на весе при рождении, известно не одно десятилетие. Менее известно, что ряд исследований связывает его и с производством сперматозоидов у сыновей двадцать лет спустя. Здесь ты найдёшь цифры, сверенные с оригинальными исследованиями: что надёжно, что преувеличивают и что имеет смысл делать сегодня.

Коротко

• Юноши, подвергшиеся воздействию курения матери во время беременности, во взрослом возрасте в среднем имеют меньше сперматозоидов: в самом цитируемом европейском исследовании общее число меньше примерно на четверть.
• То же исследование зафиксировало яички меньшего объёма — примерно на 1 мл. Второй, более масштабный датский анализ показывает различия в том же направлении, но чуть меньшие.
• Риск, по-видимому, растёт с числом сигарет, но данные о дозе получены на небольших выборках с широкими границами неопределённости.
• Это наблюдательные исследования: они показывают сильную и повторяющуюся связь, а не приговор конкретному человеку. У многих подвергшихся воздействию мужчин показатели совершенно нормальные.
• Идея о том, что последствия передаются через «семь поколений», не имеет основания в исследованиях на людях.

Что нашли исследования

Основополагающее исследование — работа Тины Колд Йенсен с коллегами, опубликованная в 2004 году в American Journal of Epidemiology. В 1996–1999 годах исследователи собрали образцы спермы у 1770 молодых мужчин в Дании, Норвегии, Финляндии, Литве и Эстонии во время призывной комиссии. Матери вместе с сыновьями заполняли анкету, где указывали в том числе, курили ли они во время беременности.

После поправки на основные искажающие факторы, включая курение самих юношей, у подвергшихся воздействию в среднем наблюдалось:

Источник: Jensen TK et al., Am J Epidemiol 2004 (n = 1770). Скорректированные значения из абстракта.

Связь проявлялась в отдельных центрах, с одним интересным исключением: в Литве лишь 1% матерей курили во время беременности — слишком мало, чтобы увидеть эффект.

Датское подтверждение

В 2011 году Равнборг с коллегами из той же копенгагенской группы проанализировали 3486 датских мужчин с медианным возрастом 19 лет, обследованных в 1996–2006 годах. И здесь у сыновей курящих матерей было меньше сперматозоидов и несколько меньшие яички.

Общее число сперматозоидов составило 119 миллионов у подвергшихся воздействию против 150 миллионов у не подвергшихся, то есть примерно на 21% меньше. Объём яичек — 14,0 против 14,5 мл. У подвергшихся воздействию также отмечались немного более низкие гормоны, связанные с производством сперматозоидов, чуть более раннее половое созревание и немного более высокий индекс массы тела.

Авторы делают важную оговорку: эти различия могут быть клинически незначимы для отдельного человека, но важны на уровне популяции. Если сдвинуть вниз среднее значение у многих мужчин, растёт доля тех, кто оказывается ниже порогов, при которых зачатие затрудняется.

Одна методологическая деталь: исследование 2011 года вышло из той же датской программы, что и работа 2004 года, а периоды сбора данных пересекаются. Поэтому это подтверждение на более крупной выборке, а не полностью независимое повторение.

Больше сигарет — выше риск?

Третье датское исследование, Йенсен MS с коллегами (2005), искало связь с дозой. Среди 522 мужчин, о привычках матерей которых было известно, риск олигозооспермии (менее 20 миллионов сперматозоидов на мл) составлял:

При более чем 10 сигаретах в день оценка риска была в 2,6 раза выше, чем у сыновей некурящих. Направление очевидно, но ограничения надо назвать. Интервал широкий — от 1,2 до 5,8. Группа с 1–10 сигаретами не достигала статистической значимости. Различия в средней концентрации тоже не были значимыми.

Другая датская когорта, наблюдавшая 347 сыновей женщин, опрошенных во время беременности, нашла обратную связь с общим числом сперматозоидов. При более чем 19 сигаретах в день число было ниже на 38%, а объём спермы — на 19%. Но порог значимости превышали лишь общая связь и объём.

Почему эффект может сохраняться

Яичко формируется во внутриутробной жизни. В этот период размножаются клетки Сертоли, которые во взрослом возрасте поддерживают производство сперматозоидов, и предшественники половых клеток. Обзор 2012 года заключает, что меньшие яички и худшее качество спермы у подвергшихся воздействию наводят на мысль о токсическом действии именно на эти клетки.

Эксперименты на мышах указывают в том же направлении. Когда самок подвергали действию дыма во время беременности и лактации, у самцов-потомков во взрослом возрасте было меньше стволовых клеток сперматозоидов, больше повреждений ДНК и сниженная фертильность. Это животная модель: она полезна для понимания механизма, но не переносится на человека один к одному.

Важно уточнить: ни одно исследование на людях не проверяло, можно ли и насколько восстановить эти различия. Мы говорим, что вред, вероятно, связан с ранним окном развития, а не что он доказанно необратим во всех случаях.

Три поколения, а не семь

Есть верное биологическое наблюдение, которое часто повторяют. Во время беременности половые клетки плода уже формируются. Поэтому в беременность вовлечены мать, плод и, в некотором смысле, будущие дети этого плода.

От этого до утверждения, что курение оставляет след на «семь поколений», — огромный скачок. Приведённые исследования измеряют только одно поколение, детей. Данных на людях, показывающих эффекты у внуков, нет, а тем более дальше.

Что на самом деле говорят исследования

Поводом для этой статьи стал пост Марко Гуэрчони (@the___doc). Вот его основные утверждения, сверенные с абстрактами.

• Подтверждено — «У сыновей курящих матерей примерно на четверть меньше сперматозоидов». Это верно для общего числа (−24,5%) в европейском исследовании 2004 года.
• Подтверждено — «1770 юношей в 5 странах, концентрация −20,1%, яички меньше на 1,15 мл». Цифры соответствуют абстракту.
• Требует уточнения — «Воспроизведено на 3486 датчанах в 2011 году». Различия идут в том же направлении, но немного меньше (−21% общего числа, −0,5 мл объёма яичек), а обе выборки происходят из одной датской программы.
• Требует уточнения — «При более чем 10 сигаретах в день риск олигозооспермии удваивается». Оценка даже выше — 2,6, но она получена на 522 мужчинах, с интервалом от 1,2 до 5,8 и незначимой промежуточной группой.
• Требует уточнения — «Это не восстанавливается, потому что клетки закладываются во внутриутробной жизни». Механизм правдоподобен и подтверждается животными моделями, но необратимость у человека не измеряли.
• Подтверждено — «В беременность вовлечены три поколения». Это данные эмбриологии: половые клетки плода формируются во время гестации.
• Опровергнуто — «Семь поколений». Нет никаких свидетельств у человека за пределами первого поколения детей.

В посте также отмечено, что одну цифру часто повторяют неверно. Мы не знаем, о какой именно речь. Самая распространённая ошибка — путать общее число сперматозоидов (−24,5%) с концентрацией (−20,1%): это два разных показателя, а снижение «на четверть» относится только к первому.

Что можно сделать

Эта статья не для того, чтобы кого-то винить. Бросить курить трудно, никотиновая зависимость — медицинское состояние, а многие матери из этих исследований были беременны в 70-е и 80-е годы, когда информация была другой. Данные нужны, чтобы ориентировать сегодняшние решения.

1. Если ты планируешь беременность или уже беременна, обсуди это с терапевтом или гинекологом. Лучший вариант — бросить до беременности или в её начале, но сократить количество всё равно лучше, чем ничего не делать.
2. Попроси помощи, не справляйся в одиночку. В Италии есть государственные центры по борьбе с курением и бесплатная телефонная линия против курения Национального института здравоохранения (800 554088). Врач и фармацевт подскажут варианты, подходящие при беременности.
3. Подключи партнёра. Пассивное курение дома имеет значение, и курение отца тоже влияет на качество его спермы.
4. Если ты мужчина, подвергшийся воздействию во время беременности матери, поводов для тревоги нет. Если вы не можете зачать ребёнка 12 месяцев, андролог может назначить спермограмму — это единственный способ узнать твои реальные показатели.

Частые вопросы

Моя мать курила во время беременности: значит ли это, что я точно менее фертилен?

Нет. Данные описывают средние значения по тысячам мужчин. У многих подвергшихся воздействию показатели нормальные, и они без труда становятся отцами. Если есть сомнения или вы давно пытаетесь, на вопрос действительно отвечает спермограмма.

Что важнее: курение матери или курение самого сына во взрослом возрасте?

В приведённых исследованиях эффект курения при беременности сохраняется и после учёта курения самих юношей. Курение во взрослом возрасте само по себе влияет на качество спермы, так что бросить в любом случае выгодно.

Электронные сигареты при беременности — безопасная альтернатива?

Обсуждаемые здесь исследования касаются обычных сигарет. Данных о фертильности детей при использовании электронных сигарет во время беременности пока мало: эту тему стоит обсудить с гинекологом.

Эффекты касаются только сыновей?

В этой статье речь о качестве спермы, то есть о сыновьях. Курение при беременности, как хорошо задокументировано, влияет и на другие аспекты здоровья ребёнка, независимо от пола.

Источники

1. Jensen TK et al., 2004. Association of in utero exposure to maternal smoking with reduced semen quality and testis size in adulthood: a cross-sectional study of 1,770 young men from the general population in five European countries. Am J Epidemiol 159(1):49–58. PMID 14693659 · DOI 10.1093/aje/kwh002
2. Ravnborg TL et al., 2011. Prenatal and adult exposures to smoking are associated with adverse effects on reproductive hormones, semen quality, final height and body mass index. Hum Reprod 26(5):1000–11. PMID 21335416 · DOI 10.1093/humrep/der011
3. Jensen MS et al., 2005. Lower sperm counts following prenatal tobacco exposure. Hum Reprod 20(9):2559–66. PMID 15919771 · DOI 10.1093/humrep/dei110
4. Ramlau-Hansen CH et al., 2007. Is prenatal exposure to tobacco smoking a cause of poor semen quality? A follow-up study. Am J Epidemiol 165(12):1372–9. PMID 17369608 · DOI 10.1093/aje/kwm032
5. Virtanen HE, Sadov S, Toppari J, 2012. Prenatal exposure to smoking and male reproductive health. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 19(3):228–32. PMID 22499223 · DOI 10.1097/MED.0b013e3283537cb8
6. Sobinoff AP et al., 2014. Damaging legacy: maternal cigarette smoking has long-term consequences for male offspring fertility. Hum Reprod 29(12):2719–35. PMID 25269568 · DOI 10.1093/humrep/deu235 (исследование на мышах)

Статья написана по мотивам поста Marco Guercioni (@the___doc). Источники изучены через PubMed.

Примечание: материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача или квалифицированного специалиста.